Гиперкортицизм у собак (Синдром Кушинга). Симптомы. Лечение

Описание болезни

Синдромом Кушинга называют эндокринологическую патологию, вызванную повышенным содержанием в крови одного из двух гормонов:

• кортизола, вырабатываемого надпочечниками;
• гормона АКТГ, который продуцируется гипофизом.

В норме кортизол отвечает за регуляцию артериального давления, свёртываемость крови и снижает воспалительные процессы. Его часто называют гормоном стресса. В критических ситуациях мощный выброс кортизола способствует мгновенной мобилизации сил.

Функции надпочечников тесно связаны с гипофизом. Он также является железой, но находится в головном мозге. Для правильной работы надпочечников в гипофизе продуцируется адренокортикотропный гормон (АКТГ), который сдерживает концентрацию кортизола.

То есть эти две железы тесно взаимосвязаны и нарушение работы хотя бы одной из них приводит к эндокринопатии.

Что такое синдром Кушинга

Синдром Кушинга у собак или гиперадренокортицизм – это одно из часто встречаемых заболеваний органов эндокринной системы у собак (у кошек он бывает редко), возникающее при избыточном образовании гормона кортизола надпочечниками (находятся в брюшной полости) или адренокортикотропного гормона гипофизом (расположен в головном мозге). Поэтому различают три вида синдрома Кушинга у собак:

• Гипофизарный гиперадренокортицизм – связан с повышенным выделением адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом и в большинстве случаев причиной этому является новообразование данного органа (обычно — аденома гипофиза);
• Первичный надпочечниковый гипреадренокортицизм – обусловлен одно- или двусторонней опухолью надпочечников, иногда структурным изменением – гиперплазией надпочечников, возникающей по неизвестной причине;
• Ятрогенный гиперадренокортицизм – это вторичное изменение, к которому приводит долговременное лечение большими дозами гормональным препаратом из группы глюкокортикоидов.

Синдром Кушинга может возникать у собак любой породы среднего и старшего возрастов, но все же у пуделей, такс, маленьких терьеров и боксеров регистрируются чаще. Также установлено, что опухоли надпочечников чаще образуются у больших пород собак, с весом более 20 кг. Болеть синдромом Кушинга могут и кобели, и суки.

Собака породы шелти с синдромом Кушинга

Группа риска

Болезнь Кушинга может появляться у собак любой породы и пола. Однако чаще всего в группу риска попадают животные старшего возраста. Также установлено, что наиболее склонные к заболеванию породы – это такса, пудель, бигль, боксер, немецкая овчарка, бассет-хаунд и вся группа терьеров.

Причины заболевания

Мы уже выяснили, что болезнь Кушинга – это результат избыточной выработки кортизола или АКГТ. Причем к дисбалансу приводит только длительное высокое содержание гормонов в крови. Но почему кортизол начинает продуцироваться в избытке? Существует две причины:

1. Появление в гипофизе опухоли (аденомы), которая начинает вырабатывать избыточное количество АКТГ. Пребывая в тесной взаимосвязи, надпочечники начинают интенсивный синтез гормона кортизола. Эта форма заболевания называется «гипофизарный гиперадренокортицизм» и встречается у 80-90% собак. Обычно новообразование развивается медленно и годами не дает о себе знать.
2. Образование гормонально-активной опухоли (глюкостеромы) в коре надпочечника, что приводит к разрастанию железистой ткани и усиленной выработке кортизола. Эта форма синдрома называется «первичный надпочечниковый гипреадренокортицизм» и встречается у 10-15% собак. Как правило, опухоль в надпочечниках носит злокачественный характер и развивается достаточно быстро.

Эти две причины относятся к спонтанному гиперкортицизму. Однако есть еще одна, которая приводит к возникновению данной болезни. Ятрогенный синдром, возникающий из-за длительного лечения животного гормональными препаратами. Например, Дексафортом, Преднизолоном, Метипредом, Дексаметазоном и др.

Приобретенная форма синдрома носит все те же симптомы, что и естественное заболевание.

Лечение

1. Гипофиз-зависимый синдром Кушинга: для лечения потребуется прием препарата, содержащего активный элемент трилостан. Лечение направлено на подавление выработку кортизола. Препараты, как правило, требуют ежедневного приема в течение всей жизни собаки. Симптомы в целом снижаются достаточно быстро, часто в течение первых 2 недель после начала лечения. Собака будет нуждаться в регулярных осмотрах и анализах крови, чтобы убедиться, что лекарство работает и не вызывает никаких побочных эффектов или осложнений. Анализ крови обычно проводится после 10 дней приема препарата, после 4 недель, а затем каждые 3 месяца. Прогноз лечения, как правило, хороший.

2. Аденома или аденокарцинома коры надпочечников: лечение собак с заболеванием надпочечников является более сложным. Часто в этих случаях лечение лучше начинать с помощью квалифицированного ветеринара, по крайней мере, на начальных этапах лечения. По существу есть три варианта лечения: операция по удалению опухоли надпочечников, лечение с помощью митотана для подавления функции надпочечников, либо лечение препаратами, уменьшающими симптоматику болезни. Прогноз довольно изменчивый и зависит от распространенности опухоли. Ваш ветеринар должен откровенно обсудить с вами все варианты лечения и связанные с ними все плюсы и минусы.

3. Развитие синдрома Кушинга вследствие приема лекарственных препаратов: в большинстве случаев симптомы проходят после простого прекращения приема препарата. Однако, очень важно, чтобы прекращение приема проходило постепенно и при ветеринарном надзоре, так как резкое прекращение приема может быть опасно и даже потенциально фатально. Никогда не прекращайте прием препарата без предварительного обсуждения с вашим ветеринаром.

Симптомы

Гормон кортизол сказывается на функциях всего организма собаки, поэтому при синдроме Кушинга поражаются практически все системы:

• иммунная;
• мочеполовая;
• скелетно-мышечная;
• репродуктивная;
• нервная;
• сердечно-сосудистая.

Другие железы тоже меняют привычную выработку гормонов, поэтому могут пострадать почки, печень и кожа. Синдром развивается постепенно, но первые симптомы, которые вы можете заметить, следующие:

• чрезмерный аппетит;
• повышенная жажда и, как следствие, частое мочеиспускание;
• алопеция (появление залысин в районе почек).

Гиперкортицизм у собак (Синдром Кушинга). Симптомы. Лечение

Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) — заболевание, при котором происходит длительное хроническое воздействие на организм избыточного количества гормонов коры надпочечников. Это одно из самых распространенных заболеваний эндокринной системы у собак и в редких случаях у кошек.

Кора надпочечников вырабатывает гормоны – глюкокортикостероиды, которые оказывают влияние на рост волос и пигментацию волосяных фолликулов, воздействуя на специфические внутриклеточные рецепторы интерфолликулярного эпидермиса и базальных клеток волосяных фолликулов. Основным и наиболее активным гормоном является кортизол, другие, менее активные представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизоном, 11-дегидрокортикостероном.

Гиперкортицизм может быть обусловлен чрезмерно интенсивным образованием кортизола в надпочечниках (спонтанный гиперкортицизм) и после введения животным кортизола в больших дозах (ятрогенная форма). При спонтанном гиперкортицизме причинами заболевания бывают опухоли лобной и реже промежуточной долей гипофиза либо надпочечников. На долю гипофизарной формы эндокринопатии приходиться 80-85% всех случаев спонтанного гиперкортицизма. У таких животных гипофиз образует чрезмерно большое количество адренокортикотропного гормона и вызывает билатеральную гиперплазию обеих долей надпочечников (особенно их пучковой и ретикулярной зон) в ответ надпочечники образуют избыточное количество кортизола.

Рост функциональных опухолей надпочечников является причиной спонтанного гиперкортицизма у собак в 15-20% случаев. Эти опухоли (аденома и аденокарцинома) обычно бывают односторонними. Не реагируя на контрольные регулирующие механизмы гипоталамо-гипофизарного сегмента эндокринной системы, они автономно образуют кортизол в большом количестве, в то время как противоположная доля надпочечников обычно атрофируется.

Ятрогенный гиперкортицизм возникает в результате длительного перорального, парентерального и топикального применения кортизона. Эта форма проявляется по большей части теми же клиническими нарушениями, которые наблюдают при других формах болезни, а также признаками угнетения функционального состояния надпочечников и повышением активности в крови печеночных ферментов. При гипофизарном адренокортицизме возрастной диапазон может составлять от 2 до 16 лет. Но заболеванию подвержены в основном пожилые животные – средний возраст 7-12 лет.

Болезнь может проявиться у животного любой породы. Наиболее предрасположены бигли, пудели, ши-тцу, таксы, боксеры, различные терьеры.

Клиническая картина этой эндокринопатии определяется чрезмерным образованием кортизола. Симптомы разнообразны и степень их выраженности зависит от целого ряда факторов, особенно локализации опухоли (в гипофизе или надпочечниках), возраста животного и его породы. У собак с аденомой гипофиза клинические нарушения проявляются постепенно, а у животных с карциномой гипофиза или опухолями надпочечников симптоматика развивается с ускоренными темпами. Стареющие собаки в большей степени чувствительны к катаболическому действию глюкокортикоидов, поэтому клинические признаки эндокринопатии проявляются у них значительно быстрее, чем у молодых животных. У собак маленьких пород проявляется тенденция к более частому и типичному клиническому проявлению болезни, чем у собак крупных пород.

Клинические симптомы связаны с многогранным влиянием кортизола практически на все жизненно важные системы организма – сердечно-сосудистую, мочеполовую, репродуктивную, нервную, иммунную и скелетно-мышечную. Полиурия чаще других клинических нарушений (80-90% случаев) возникает на ранней стадии эндокринопатии – типичные кожные проявления обычно возникают на 6-12 месяцев позднее. Поражения кожи (например утрата шерстью блеска, появление сухой перхоти и легкий гипотрихоз) могут возникать на ранней стадии эндокринопатии, но со временем на первый план начинают выступать другие дерматологические нарушения – изменения пигментации кожи и появление билатеральной симметричной алопеции.

Кожа пораженных гиперкортицизмом собак становится тонкой, гипотоничной и неэластичной, у больных собак могут проявляться флебэктазия, экхимозные и петехиальные кровоизлияния (даже после легких травм), шелушение кожи и образование перхоти, угри и кожный кальциноз (особенно при ятрогенной форме). Кожный кальциноз обычно поражает верхнюю поверхность шеи, подмышечную и паховую области; он проявляется появлением плотных беловатых папул и бляшек. Со временем бляшки подвергаются изъязвлению, и собаки испытывают сильный зуд в местах их локализации. Как осложнения пиодермия и демодекоз часто развиваются.

Пиодермия собак с гиперкортицизмом в типичных случаях проявляется появлением в пораженных участках кожного покрова удлиненных нефолликулярных пустул и легкого воспаления. Вторичные инфекции в таких случаях плохо поддаются лечению антибиотиками.

Основные признаки — сильная жажда и учащенное мочеиспускание с недержанием мочи, отмечается повышенный аппетит, сонливость, отвисший живот, слабость мышц и их атрофия, шумное и учащенное дыхание, ожирение.

К сопутствующим проявлениям относят вторичный сахарный диабет, инфекции мочеполовой системы, тромбоэмболию легочной артерии. Встречаются нарушения полового цикла, атрофия семенников. Также поражаются почки, печень и другие эндокринные железы. Определение базального кортизола в сыворотке крови имеет низкую диагностическую ценность. Поэтому, для подтверждения диагноза проводят определенные скрининг-тесты. Для первичной диагностики можно использовать соотношение кортизол/креатинин в моче (при отрицательном результате – данный диагноз маловероятен).

Малая дексаметазоновая проба и стимулирующая проба с АКТГ позволяют с высокой точностью выявить гиперадренокортицизм. Большая дексаметазоновая проба позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проведение УЗИ и рентгенографии брюшной полости позволяет выявить наличие опухолей надпочечника, кроме того при синдроме Кушинга характерно увеличение печени. Для более точного подтверждения диагноза в гуманной медицине используют КТ и МРТ гипофиза и надпочечников.

При новообразовании надпочечника лечение заключается в хирургической операции по удалению надпочечника (адреналэктомии). При консервативном лечении препаратом выбора многих ветеринарных врачей является митотан (воздействует на средний и глубокий слои коры надпочечников). Альтернативные методы лечения заключаются в медикаментозной терапии кетоконазолом (низоралом), L-депренилом, ципрогептадином (перитолом).

У многих животных прогноз благоприятный – особенно если после начала медикаментозной терапии митотаном животное пережило 16-недельный срок. Средний период составляет около 2 лет. Плохой прогноз при макроаденоме гипофиза, адренокарциноме надпочечника с метастазами и у животных с неврологическими проявлениями.

Диагностика

Для установления диагноза ветеринар использует несколько методов обследования:

• осмотр;
• анализ крови и мочи;
• функциональные тесты;
• УЗИ, МРТ и рентгенография.

Первое исследование – осмотр. По нему можно обнаружить места отложения жира, миопатию, характерные признаки алопеции и изменения на коже (сухость, истончение, кальциноз, похолодание).

Также визуально можно определить признаки остеопороза, наличие перелома кости.

Второй этап – общий и биохимический анализы крови, мочи животного. Лабораторно устанавливают содержание АКТГ и кортизола, которые указывают на изменения в гипофизе, гипоталамусе и коре надпочечников. Общий анализ крови устанавливает гипокалиемию, содержание эритроцитов, лимфоцитопению, уровень гемоглобина, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопению. Биохимическое исследование определяет изменение белковых фракций, повышение щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз.

Третий этап – проведение функциональных тестов, которые позволяют оценить функцию коры надпочечников. Их суть проста: сначала определяют базовое содержание кортизола в крови, а затем вводят малую дозу АКТГ или дексаметазона. Далее врачи следят за изменением концентрации гормона.

После подтверждения синдрома Кушинга, врачу необходимо точно установить источник патологии – гипофиз или надпочечники. Для этого производят УЗИ брюшной полости. Оно покажет структуру органов, поможет сравнить левый и правый надпочечники, увидеть новообразования. Рентгенография выявляет минерализацию органов, увеличение печени, поражения костей остеопорозом, которые характерны для синдрома.

МРТ и КТ используют для обнаружения аденомы гипофиза. Но этот аппарат не всегда доступен в ветеринарных клиниках.

Диагностика болезни Кушинга у собак

Болезнь Ищенко-Кушинга имеет две различные формы:

• Гипофизарный гипераденокортицизм – PDH (болезнь гипофиза). Заключается в выделении гипофизом гормона АКТГ, который стимулирует надпочечники производить глюкокортикоиды. В большинстве случаев диагностики этого заболевания именно опухоль гипофиза провоцирует перепроизводство гормона АКТГ. К этой форме болезни PDH относят до 80% случаев заболевания Иценко-Кушинга у собак.
• Гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников. Как правило, эта форма заболевания является следствием опухоли коры надпочечников, что вызывает перепроизводство глюкокортикоидов. Опухоли надпочечников в 20% случаев являются причиной болезни Кушинга у собак.

Существует «ятрогенная» форма болезни Кушинга, которая возникает от применения высоких доз стероидов. При этой форме заболевания симптомы болезни исчезают после прекращения применения стероидов.

Каждой собаке при подозрении на болезнь Кушинга (как часть диагностики) рекомендуется провести полный и биохимический анализ крови, анализ мочи.

Общие распространённы патологии этих стандартных тестов заключаются в увеличении щелочной фосфатазы и АЛТ (ферменты печени), повышения уровня холестерина, снижение азота мочевины (тест почечной функции) и низкий удельный вес мочи. Однако окончательный диагноз никогда не может быть поставлен на основании только лабораторных стандартных исследований.

Для постановки диагноза гипераденокортицизм используют следующие тесты и методы:

• Тест мочи на кортизол, креатин. Для выполнения этого теста моча животного собирается дома и отправляется в лабораторию. Большинство собак имеют ненормальный результат, но исходя из того, что подобные отклонения от нормы характерны и иным болезням, необходимость проведения следующих тестов является актуальной.
• Тест LDDST (малая дексаметазоновая проба). При введении малых доз дексаметазона, уровень кортизола у здоровых собак заметно снижается через 8 часов. Большинство собак с болезнью Кушинга (до 90%) не имеют этого показателя. Иногда результаты этого теста помогают определить форму болезни.
• Тест АКТГ. Это функциональный специфический тест в диагностике болезни Кушинга. И хотя по его результатам различить тип болезни проблематично, но в особо сложных случаях он помогает при диагностике оценки функции надпочечников. Его принцип основан на измерении концентрации кортизола в сыворотке крови собаки до и после введения синтетического аналога АКГТ, стимулирующего надпочечники. Собаки с синдромом Кушинга имеют значительное увеличение уровня кортизола. Его используют также и для того, чтобы оценить эффективность терапии.
• УЗИ брюшной полости. Эти исследования являются полезными во всех случаях т. к. позволяют реально оценить состояние всех внутренних органов заболевшего животного, их размеры, опухоли, метастазы.
• Тест LDDST (высокая дексаметазоновая проба). Используется не часто, но его результаты помогают различить две формы болезни Кушинга – гипофизарный гипераденокортицизм и гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников.

Прогноз

Синдром Кушинга – коварное заболевание, ослабляющее все системы организма. Он нарушает работу важнейших органов, снижает иммунитет к паразитарным и бактериальным инфекциям. Поэтому врачи не часто дают оптимистичный прогноз. Средняя продолжительность жизни собаки после обнаружения синдрома – около 3 лет. Но хороший уход и забота способны продлить жизнь питомца еще на несколько лет.

Профилактика

Профилактики для спонтанного синдрома Кушинга нет. Ветеринары советуют регулярно обследовать своих питомцев. Только в этом случае можно обнаружить первичные признаки патологии еще до момента раскрытия симптоматики.

Для упреждения развития ятрогенной разновидности болезни не занимайтесь самолечением, особенно гормональными препаратами. Внимательно изучайте информацию о составе лекарства. Не пренебрегайте консультацией с ветеринаром, даже если хотите излечить самую простую болезнь собаки.